Zentrum für Humangenetik und Laboratoriumsmedizin, Dr. Klein, Dr. Rost und Kollegen

MECP2-Duplikationssyndrom [F84.9]

OMIM-Nummer: 300260, 300005 (MECP2)

Dr. rer. biol. hum. Soheyla Chahrokh-Zadeh, Dr. med. Dagmar Wahl

Wissenschaftlicher Hintergrund

Beim MECP2-Duplikationssyndrom handelt es sich um eine X-chromosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die auf einer Duplikation in der chromosomalen Region Xq28 beruht. Die betroffenen männlichen Patienten sind hauptsächlich charakterisiert durch eine deutliche mentale Retardierung und Hypotonie der Rumpf- und Gesichtsmuskulatur. Des Weiteren definieren epileptische Anfälle, progressive Spastik, eine erhöhte Infektanfälligkeit sowie leichte faziale Auffälligkeiten wie große Ohrmuscheln und eine flache Nasenwurzel den klinischen Phänotyp. Es besteht eine schwere Entwicklungsstörung mit weitgehend fehlender Sprachentwicklung. Freies Gehen wird oft nicht erreicht. Obligate Überträgerinnen zeigen in der Regel keine klinische Symptomatik und weisen eine verschobene X-Inaktivierung auf

Die für das MECP2-Duplikationssyndrom ursächliche duplizierte Region Xq28 umfasst mehrere Gene, wobei die Duplikation des MECP2-Gens als ursächlich für die neurologische Symptomatik gilt. Inwieweit die zusätzlich duplizierten Gene einen Einfluss auf den Phänotyp haben, ist bisher nicht eindeutig geklärt. In einer Studie konnte in einem Kollektiv von 134 männlichen Patienten mit mentaler Retardierung und schweren, meist progressiven neurologischen Symptomen in 2% eine Duplikation in der chromosomalen Region Xq28 nachgewiesen werden. Nach Lugtenberg et al. 2009 sollte bei männlichen Patienten mit neurodegenerativer Erkrankung und mentaler Retardierung unklarer Ursache eine Duplikation des MECP2-Gens erwogen werden.

Literatur

Reardon et al, Eur J Pediatr 169:941 (2010) / Lugtenberg et al, Eur J Hum Genet 17:444 (2009) / Clayton-Smith et al, Eur J Hum Genet 17:434 (2009) / Kirk et al, Clin Genet 75:301 (2009) / Friez et al, Pediatrics 118:e1687 (2006) / Van Esch et al, Am J Hum Genet 77:442 (2005)